Konferenzprogramm

Background

Diagnostic labels such as “doctor diagnosed asthma” may be inaccurate to identify children at risk of recurrent respiratory symptoms and increased treatment burden. Latent profile analysis (LPA) is a novel method to identify subgroups (classes) irrespective of diagnostic labels. Using readily available traits we explored LPA derived classes and their association with respiratory symptoms and treatment burden in unselected schoolchildren.

Methods

From 2013 to 2016, we performed a cross-sectional study in 3828 unselected schoolchildren in Zurich, Switzerland. Parents and Participants filled questionnaires on respiratory symptoms and treatment and performed fractional exhaled nitric oxide (FeNO) and spirometry measurements. Following descriptive statistics, we applied LPA to preselected indicator variables: FEV1, FEV1/FVC, log FeNO, sex, age, and BMI. To choose the best model, we used Bayesian information criterion (BIC), Akaike information criterion (AIC), bootstrap-likelihood ratio test (BLRT), entropy and the least complex model. Classes were then linked to current wheeze, cough without cold, and asthma medication.

Results

Age mean (SD) was 12.0 (2.7) years. FEV1 was -0.6 (0.9) z-score, FEV1/FVC was -0.3 (0.98) z-score, and FeNO median (IQR) was 12.6 (7.3-22.0) ppb. 1024 (25 %) participants reported cough without cold, 317 (8%) current wheeze, and 566 (16%) reported the use of asthma medication. LPA modelling steps revealed four latent classes. Gender was equally distributed across the 4 classes.

Comparing classes #1 and #4 to #2 and #3, age and FeNO were higher, BMI and spirometry indices were lower but within normal limits (1.64 z-score). Comparing classes #1 and #4, BMI and spirometry indices differed, but FeNO and age did not. Children in class #4 often reported respiratory symptoms and treatment: wheeze (10%), cough without cold (28%), and asthma medication use (19%). Prevalence of current wheeze (Chi2 p = 0.035) and asthma medication use (p = 0.005) but not cough without cold (p = 0.364) differed statistically significantly between classes

Conclusion

LPA integrates readily accessible traits and reveals informative classes. The class #4 - low BMI, low airflow, high FeNO - may identify schoolchildren at increased risk of respiratory symptoms and treatment burden. Confirmation of these classes requires external validation studies .

PURPOSE: The use of high-dose inhaled corticosteroids (ICS) in pediatric asthma raises concerns for systemic adverse effects such as growth suppression and adrenal axis effects, as well as local complications. Dupilumab, a fully human monoclonal antibody that blocks the shared receptor component for interleukin (IL)-4 and IL-13, key and central drivers of type 2 inflammation, reduced severe asthma exacerbations and improved lung function in children with uncontrolled asthma and type 2 inflammation in the phase 3 LIBERTY ASTHMA VOYAGE study (NCT02948959). The objective of this post-hoc analysis from VOYAGE was to evaluate the potential advantages of dupilumab added on to medium-dose ICS compared with placebo plus high-dose ICS on clinical outcomes in children with asthma and type 2 inflammation.

METHODS: In VOYAGE, children with moderate-to-severe asthma and type 2 inflammation (defined as baseline blood eosinophil count ≥150 cells/μL or fractional exhaled nitric oxide ≥20 ppb) received subcutaneous dupilumab 100/200 mg (by body weight ≤30 kg/>30 kg) or placebo every 2 weeks for 52 weeks. We assessed adjusted annualized severe exacerbation rates, least squares (LS) mean difference from baseline in percent predicted pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and the proportion of patients achieving asthma control (7-item Asthma Control Questionnaire [ACQ-7] score <1.5) at Week 52 in the subgroup of patients who received dupilumab plus medium-dose ICS or placebo plus high-dose ICS.

RESULTS: This analysis included 134 children given dupilumab plus medium-dose ICS and 50 given placebo plus high-dose ICS. At Week 52, dupilumab plus medium-dose ICS significantly reduced exacerbations compared with placebo plus high-dose ICS by 74%, with annualized severe exacerbation rates (95% CI) of 0.253 (0.157–0.405) vs 0.982 (0.622–1.552) and relative risk vs placebo (95% CI) of 0.257 (0.143–0.463); P < 0.0001. Significant improvements in lung function were observed at Week 52 in children given dupilumab plus medium-dose ICS treatment, with LS mean difference in percent predicted pre-bronchodilator FEV1 vs placebo plus high-dose ICS of 10.47% (4.84–16.11); P = 0.0003. At Week 52, greater proportions of children achieved well-controlled asthma in the dupilumab plus medium-dose ICS group vs the placebo plus high-dose ICS group, with 85.1% vs 72.0% achieving ACQ-7 score <1.5 (odds ratio vs placebo [95% CI]: 1.77 [0.75–4.15]; P = 0.1930).

CONCLUSIONS: In children with moderate-to-severe asthma and type 2 inflammation, dupilumab plus medium-dose ICS reduced exacerbations and improved lung function and asthma control compared with placebo plus high-dose ICS.

INTRODUCTION: Sustained absence of exacerbations, normal lung function, controlled symptoms, and no systemic corticosteroid use in a 12-month period have been proposed as a composite multicomponent endpoint for on-treatment clinical remission in adults with asthma. Dupilumab, a fully human monoclonal antibody, blocks the shared receptor component for interleukins 4/13, central drivers of type 2 inflammation. In the phase 3 LIBERTY ASTHMA VOYAGE study (NCT02948959), dupilumab reduced annualized severe exacerbation rate and improved lung function and asthma control vs placebo in children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe asthma and type 2 inflammation (baseline blood eosinophil count ≥150 cells/μL or fractional exhaled nitric oxide ≥20 ppb). Safety was consistent with the known dupilumab safety profile, with the addition of helminth infections. This post hoc analysis assessed the effect of dupilumab in achieving on-treatment clinical remission in children using a proposed composite, multicomponent endpoint.

METHODS: We evaluated the proportion of patients in VOYAGE meeting the composite endpoint for on-treatment clinical remission during 52 weeks on treatment using criteria: no exacerbations/use of oral corticosteroids; above the lower limit of normal for pre-bronchodilator ratio of forced expiratory volume in 1 second (FEV1) to forced vital capacity (z-score >−1.64) and pre-bronchodilator FEV1 (z-score >−1.64); and 5-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) score <0.75/ <1.5.

RESULTS: The analysis included 350 children (placebo, n=114; dupilumab, n=236). At baseline, no children in either treatment group met the requirements for remission using ACQ-5 <0.75. At Week 52 a significantly greater proportion of children treated with dupilumab vs placebo achieved clinical remission (41.9% vs 23.7%; P=0.0008). Similar results were seen using ACQ-5 <1.5.

CONCLUSION: Dupilumab vs placebo significantly increased the proportion of patients with uncontrolled, moderate-to-severe asthma and type 2 inflammation who met the proposed on-treatment clinical asthma remission composite endpoint by Week 52 of VOYAGE.

Rationale:

PQ Grass 27600 SU ist ein modifiziertes Breitspektrum-Grasallergen-SCIT-Produkt, das ein MCT-MPL-Adjuvans-System verwendet. Die optimale kumulative Dosis von PQ Grass 27600 SU wurde in der Phase-II-Dosisfindung auf der Grundlage einer statistisch hochsignifikanten Dosis-Wirkungs-Beziehung mit Plateaubildung ermittelt. Wir berichten hier über die Ergebnisse der pivotalen RESONATE-Studie, die zur Unterstützung des Zulassungsantrags durchgeführt wurde.

Methode:

Es wurden Patienten (18 bis 65 Jahre) mit saisonaler allergischer Rhinitis auf Gräserpollen in diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase III Studie in den USA und der EU eingeschlossen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von PQ Grass 27600 SU zu untersuchen. Primärer Endpunkt war der von der EAACI empfohlene kombinierte Symptom- und Medikationsscore (CSMS) während der Gräserpollen Peak Season. Wichtige sekundäre Endpunkte waren der CSMS während der gesamten Gräserpollensaison, der Rhinitis-Quality-of-Life-Questionnaire (RQLQ), IgG4 und Sicherheit.

Ergebnisse:

555 Patienten mit allergischer Konjunktivitis und/oder Rhinitis erhielten randomisiert PQ Grass 27600 SU (278 Patienten) oder Placebo (277 Patienten). 507 Patienten (91,4 %) beendeten alle 6 Injektionen. Die Analyse des CSMS gemessen über die Gräserpollen Peak Season, ergab eine statistisch signifikante Verbesserung von 20,3 % (p=0,0002) im Vergleich zu Placebo. Die sekundären Endpunkte zeigten durchweg eine signifikante Überlegenheit von PQ Grass 27600 SU. Es wurde eine statistisch signifikante Verbesserung des RQLQ (p=0,0003) beobachtet, was auf eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Lebensqualität hindeutet. Die Immunogenität von PQ Grass 27600 SU konnte durch einen ~6-fachen Anstieg von Immunglobulin G4 im Vergleich zu Placebo (p<0,0001) aufgezeigt werden. PQ Grass 27600 SU war im Allgemeinen sicher und gut verträglich, ohne unerwartete Sicherheitssignale.

Schlussfolgerung:

PQ Grass 27600 SU ist ein innovatives Kurzzeit-SCIT-Produkt mit 6 Injektionen pro Behandlungsjahr. RESONATE ist die erste State-Of-The-Art Phase-III-SCIT-Studie, die sowohl einen klinisch relevanten und statistisch signifikanten primären Endpunkt als auch erfolgreiche sekundäre Wirksamkeitsergebnisse für ein AIT-Produkt im Rahmen der Therapieallergene-Verordnung erzielt hat. Aufbauend auf diesen positiven Ergebnissen soll eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von PQ Grass 27600 SU in einer pädiatrischen Population über mindestens sechs Jahre untersuchen.

Hintergrund:

Ziel der TAPAS (Tyrosine Allergoid Paediatric and Adult Study) Studie ist es, die Nicht-Unterlegenheit einer Allergen-Immuntherapie (AIT) mit subkutan verabreichten mikrokristallinen L-Tyrosin (MCT)-adsorbierten Allergoiden (MATA) bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen mit identischen Dosisregime nachzuweisen.

Methode:

Patienten ab 5 Jahre, die aufgrund ihrer Allergie gegen Gräser oder Birken-, Erlen- und Haselpollen mit MATA behandelt werden sollten, konnten vor Beginn ihrer AIT in die Studie aufgenommen werden. Während der Behandlungsphase (3 Jahre) wurden täglich Symptome und Medikamentenverbrauch während der jeweiligen Pollensaison (PS) über 4 Wochen mit einem elektronischen Tagebuch erfasst und die Lebensqualität (QoL) anhand eines standardisierten Fragebogens erhoben. Darüber hinaus berichteten die Patienten zu Beginn und während der Studie (außerhalb der PS) retrospektiv über Schwere und Häufigkeit ihrer allergischen/asthmatischen Symptome während der vorangegangenen Pollensaison.

Ergebnisse:

Es wurden 129 Kinder/Jugendliche und 191 Erwachsene zwischen November 2020 und Mai 2022 in die Studie eingeschlossen. In dieser Zwischenanalyse zeigte der primäre Endpunkt, der kombinierte Symptom- und Medikationsscore (CSMS), der über 3 aufeinanderfolgende Pollensaisons erhoben wurde, keinen signifikanten Unterschied zwischen Erwachsenen und Kindern/Jugendlichen. Der Vergleich des Median CSMS zwischen der ersten und dritten PS unter Behandlung ergab eine signifikante Verringerung um -14 % (p=0,03) in der Erwachsenenkohorte (Kinder/Jugendliche: -12 %, p=0,4). Darüber hinaus konnte bei Kindern/Jugendlichen (-60 %, p<0,001) und Erwachsenen (-50 %, p<0,001) ein signifikanter Rückgang des Rhinokonjunktivitis-Scores nach 2 Jahren Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt werden, ebenso wie beim Asthma-Score (Kinder/Jugendliche: -33 %, p=0,001; Erwachsene: -25 %, p<0,001). Die Lebensqualität verbesserte sich signifikant bei Erwachsenen (Median Differenz erste vs. dritte PS: -0,54 Score-Punkte, p=0,001), nicht jedoch bei Kindern/Jugendlichen (-0,09, p=0,5). Insgesamt wurden unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei 21,7 % der pädiatrischen Kohorte und bei 13,1 % der Erwachsenen gemeldet. Bei Kindern/Jugendlichen wurden weniger systemische Reaktionen beobachtet (7,8 %) als bei Erwachsenen (10 %).

Schlussfolgerung:

Die Ergebnisse der TAPAS Studie zeigen eine Nicht-Unterlegenheit der Wirksamkeit bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen nach einer dreijährigen Behandlung mit MATA, was die gängige Praxis der Verwendung identischer Dosierungsschemata bei Kindern und Erwachsenen unterstützt. Darüber hinaus belegen die Daten das ausgezeichnete Sicherheitsprofil der subkutanen AIT mit MATA.

Hintergrund: Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen (KuJ) mit Asthma stellt eine besondere Herausforderung dar, die durch regionale und ökonomische Faktoren beeinflusst werden könnte. Das Ziel des ATLAS-Asthma besteht darin, die Versorgungssituation von Patient:innen mit Asthma in Deutschland auf regionaler Ebene zu analysieren.

Methoden: Für diese Analyse wurden IQVIA™ LRx-Verschreibungsdaten (1) von April 2023 bis März 2024 verwendet. Verschreibungen für Patienten:innen der gesetzlichen Krankenversicherungen wurden mit Hilfe zusätzlicher Informationen über ein maschinelles Lernmodell (2) Diagnosen (Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], andere Atemwegserkrankungen) zugeordnet. Die Daten von Asthmapatient:innen wurden gemäß 63 Kassenärztliche Vereinigungs-Bezirken (KV-Bezirken), GINA-Stufen, Asthmamedikationen und Altersgruppen (0-5, 6-11, 12-17 bzw. 0-17 Jahre) stratifiziert. Die GINA-Stufen wurden u.a. basierend auf der geschätzten täglichen inhalativen Corticosteroid-Dosis gemäß S2k-Leitlinie (3) zugeordnet. Zusätzlich zu Verschreibungsdaten wurden regionale Faktoren wie die Pädiater:innendichte und der sozialökonomische Deprivationsindex in die Analyse einbezogen.

Ergebnisse: Im Analysezeitraum (12 Monate) betrug die Asthmaprävalenz bei 0-17-Jährigen in Deutschland 3,9%, was etwa 538.000 Patient:innen entspricht. Ca. 10% der Patient:innen zwischen 0 und 17 Jahren erhielten ≥ 3 Verschreibungen von short-acting-β-agonist (SABA)-Inhalatoren. Im gleichen Zeitraum erhielten 11,8% bzw. 3% der Patient:innen ≥ 1 bzw. ≥ 2 akute Verschreibungen oraler Corticosteroide (OCS). Sowohl bei den SABA- als auch bei den akuten OCS-Verschreibungen wurde ein Gefälle von Südwesten (höherer Anteil) nach Nordosten (niedrigerer Anteil) beobachtet. Langzeitverschreibungen von OCS wurden im Gegensatz zu erwachsenen Asthmapatient:innen nur bei einem sehr geringen Anteil von KuJs (< 0,1%) beobachtet. In allen KV-Bezirken korrelierten die Asthmaprävalenz, SABA- und akute OCS-Verschreibungen nicht signifikant mit dem sozialökonomischen Deprivationsindex. Ebenso bestand keine signifikante Korrelation zwischen der regionalen Dichte der Pädiater:innen und den Verschreibungsraten für SABA oder akute OCS-Therapie.

Schlussfolgerung: Während Dauertherapien mit OCS bei KuJ deutschlandweit eine vernachlässigbare Rolle spielten, zeigten sich regionale Unterschiede hinsichtlich häufiger SABA- und akuter OCS-Verschreibungen, die auf eine unzureichende Asthmakontrolle hindeuten könnten. Durch die Möglichkeit, Daten zu zusätzlichen regionalen Parametern, wie der Pädiater:innendichte und dem sozialökonomischen Deprivationsindex in den ATLAS-Asthma zu integrieren, kann deren Einfluss auf die medikamentöse Versorgungssituation analysiert werden. Dies bietet das Potenzial, konkrete Maßnahmen zur Ergründung regionaler Patientenbedürfnisse abzuleiten und die Versorgung von KuJs mit Asthma in Deutschland gezielt zu verbessern.

Referenzen:

(1) Richter H et al. Ger Med Sci. 2015; 13:Doc14

(2) Nan C et al. Journal of Asthma. 2022; 59(4):791–800.

(3) Lommatzsch M et al. Pneumologie 2023; 77(8):461-543

Diese Studie wurde von AstraZeneca GmbH Hamburg unterstützt.

Asthma ist die häufigste chronische Lungenerkrankung im Kindesalter. Bei schwerem Asthma kommt es gehäuft zu Exazerbationen und fortschreitendem Verlust an Lungenfunktion. Besonders bei schlechter Kontrolle und schlechter Therapie kommt es zu einer besonderen Einschränkung der Lebensqualität sowie Belastung der Familien und des Gesundheitswesens.

Die Datenbasis des German Asthma Net (GAN) e. V. bietet die Möglichkeit, typische Verläufe von schwerem Asthma und auslösende Faktoren zu untersuchen, um Aussagen über Risikofaktoren für das persistierende und schwere Asthma im Kindes- und Jugendalter treffen zu können.

Die Grundlage bildet die statistische Auswertung von Patientendaten aus dem Register „Schweres Asthma“. Seit ca. 10 Jahren werden hier Langzeitdaten einer großen Patientenzahl von an schwerem Asthma Erkrankten ab 6 Lebensjahren eingeschlossen und fortlaufend ergänzt. Im Register befinden sich Datensätze von über 2.500 Patient*innen, davon ca. 12 % unter 18 Lebensjahren. Dieses Register ist damit das größte weltweit zu dieser Erkrankungsart. Erfasst werden Daten zur Demografie, zu Erkrankungsbeginn, Komorbiditäten und therapeutischen Ansätzen sowie die Ergebnisse von standardisierten Tests zu Asthmakontrolle und Lebensqualität. Es werden statistische Auswertungen getrennt für die Altersgruppen Kinder (6-11 Jahre) und Jugendliche (12-17 Jahre), mit besonderem Fokus auf Auswirkungen der Erkrankung auf die Lebensqualität, durchgeführt. Zusätzlich betrachtet werden Zusammenhänge einer frühen und polyvalenten Sensibilisierung mit dem Auftreten von schweren asthmatischen Erkrankungen und möglichen resultierenden Exazerbationen im Kindes- und Jugendalter.

Unsere Erkenntnisse werden dazu beitragen, prognostische Parameter zu identifizieren, therapierefraktäre Endotypen zu charakterisieren und deren Bedeutung für die Kontrolle und Therapie - und damit verbundener Lebensqualität - der Erkrankung zu definieren, um somit in der Zukunft individualisierte Therapiemöglichkeiten optimieren und kausale Behandlungsoptionen fördern zu können.

Es ist zu erwarten, dass insbesondere neuen, effektiven und sicheren Ansätzen, der primär- und sekundär Prävention von allergischen Erkrankungen, zukünftig eine besondere Bedeutung zukommen wird. Da schweres Asthma für das Gesundheitssystem und ebenso für die Volkswirtschaft, eine deutliche soziale und sozioökonomische Belastung darstellen wird.

Introduction:

Asthma is the most common chronic condition in children, with the majority of asthma cases associated with an allergic phenotype.

Sensitization rates against house dust mite (HDM) are high in children with atopy and asthma or preschool wheeze. Many patients develop early HDM sensitization with increasing number of specific IgE against HDM molecules associated with a higher symptom burden. However, it is still unclear which factors drive HDM polysensitization.

Methods:

We investigated sensitization against HDM allergen components in 97 patients with asthma (age: 11,6 ± 3,2 years, 35% female), from the multicenter all age asthma cohort study (ALLIANCE).

Results:

Of the asthma patients 55.6% (54/97) had specific IgE (sIgE) against house dust mites. 18 patients showed sIgE against both, Derp2 and Derp1 (D2+D1+) while 30 patients only had sIgE against Derp2 but not Derp1 (D2+D1-), two patients were D2-D1+. There was no age or sex difference between D2+D1- and D2+D1+. SIgE of HDM components were significantly higher in the D2+D1+ group compared to the D2+D1-group (Derp2: p<0.0001; Derf1: p<0.0001; Derf2: p=0.0034) while sIgE levels against other indoor allergens and food allergens were not different.

The D2+D1+group at baseline showed more frequent use of inhaled corticosteroids (ICS) (p<0.001), increased breathlessness four weeks prior to the visit (p=0.019) and a lower ACT score in children over 12 years of age (p=0.045). When adjusting to the sum of sIgEs, the effects were attenuated.

In a follow-up conducted 24 months after the baseline visit, a significant difference in breathlessness (p=0.004, higher in D2+D1+) and in asthma control in patients over the age of 12 years (p=0.002, lower in D2+D1+) was again observed within the four-week period leading up to the visit. In a 36-month-follow up, there were significantly more patients who used ICS in the last four weeks in the D2+D1+group (p=0.018).

There was no difference in exacerbation, in allergic symptoms, in FEV1 and FeNO.

The D2+D1+ group had a lower methylation level at cg09840472 in the IL6 gene (p=0.020).

Conclusion:

Our data shows that sensitization against two HDM components is associated with more persistent symptoms in children of the ALLIANCE cohort. For the first time, we identified an epigenetic risk factor (hypomethylation of the IL-6 gene) association with multiple sensitizations against HDM. Future analysis will include more HDM allergen components and investigations, if the mechanism is specific for HDM or polysensitization against other inhalative allergens in general.

Einleitung: Bereits 2019 konnte in einer Pilotstudie zu chronischen Erkrankungen gezeigt werden, dass pädiatrische Patienten mit verschiedenen Kombinationen von Erkrankungen aus dem atopischen Formenkreis eine reduzierte olfaktorische Funktion im Vergleich zu gesunden Altersgenossen haben (Gellrich et al. 2019). Die vorliegende Studie untersucht daher potenzielle olfaktorische Dysfunktionen bei pädiatrischen Patienten mit atopischer Dermatitis, allergischer Rhinitis und Asthma bronchiale. Ziel war es, mögliche Unterschiede in der Riechfunktion zwischen Patienten mit diesen Erkrankungen im Vergleich zu gesunden Kontrollen zu identifizieren und ggf. Zusammenhänge zur Erkrankungsschwere aufzudecken.

Material/Methoden: Insgesamt wurden 250 Probanden zwischen 6 bis 17 Jahren in 5 getrennten Gruppen, unterteilt in atopische Dermatitis, allergische Rhinitis, Asthma bronchiale, eine Kombination atopischer Erkrankungen und gesunde Kontrollen, untersucht. Die olfaktorische Funktion wurde mit den standardisierten Tests "Sniffin' Sticks" und „U-Sniff“ untersucht. Statistische Analysen wurden durchgeführt, um Zusammenhänge zwischen Riechfunktion und Krankheitsausprägung zu untersuchen. Dabei wurden Pricktest, Spirometrie und klinische Scores mit einbezogen.

Ergebnisse: Patienten mit atopischer Dermatitis zeigten im Mittel niedrigere Werte in der Geruchsidentifikation im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Es konnten jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten mit allergischer Rhinitis, Asthma bronchiale oder einer Kombination atopischer Erkrankungen und gesunden Kontrollpersonen gefunden werden. In absoluten Fällen gibt es signifikant mehr Hyposmie Fälle bei Kindern mit allergischer Rhinitis. Darüber hinaus wurden Zusammenhänge zwischen Riechfunktion und Krankheitsausprägung untersucht. Es konnten keine signifikanten Korrelationen zwischen Riechfunktion und klinischen Scores für Asthmakontrolle, Schweregrad der allergischen Rhinitis oder Neurodermitis gefunden werden.

Diskussion/Schlussfolgerung: Zusammenfassend kann gesagt werden, dass pädiatrische Patienten mit atopischer Dermatitis im Vergleich zu gesunden Kindern und Jugendlichen anfälliger für olfaktorische Dysfunktionen sind. Diese ließ sich insbesondere im Bereich der Geruchsidentifikation nachweisen. Signifikant mehr Fälle von Hyposmie wurden in der Gruppe der allergischen Rhinitis gefunden. Diese Beeinträchtigung scheint jedoch nicht mit dem Schweregrad der atopischen Dermatitis oder allergischen Rhinitis in Zusammenhang zu stehen. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Berücksichtigung olfaktorischer Dysfunktionen bei der Behandlung pädiatrischer Patienten mit atopischen Erkrankungen.

Das Projekt wurde von der Gesellschaft für Pädiatrische Allergologie und Umweltmedizin unterstützt.

House dust mites (HDM) are the world's most important cause of allergic asthma. It is unclear why some patients with HDM allergy develop an early asthmatic reaction (EAR) only, whereas others react with a dual asthmatic reaction - EAR plus late asthmatic reaction (LAR). In patients with LAR, the symptoms and bronchial inflammation are much more severe, and the current knowledge believes that the EAR always precedes the LAR.

In 20 patients with asthma and HDM allergy, a bronchial allergen provocation (BAP) was performed three times (BAP1-3) with a tapered allergen dose. Compared to BAP1, at BAP2 there was a significant decrease in the EAR from mean 39,25 + 13,37 % to mean 33,55 + 5,25 % (p<0,01), whereas the LAR remained unchanged: mean 28,10 + 10,95 % to mean 30,31 + 7,77 % (n.s). Only for BAP3 both the EAR and the LAR was significantly weaker than for the first two BAPs. The independence of the LAR from the EAR was further elucidated: At BAP3 in 3 (15%) patients, even the tapered allergen dose induced a dual asthmatic reaction. In 10 (50%) patients the allergen dose was too low to trigger a significant EAR and LAR. In 7 (35%) patients, there was no EAR but a significant LAR (Mean Max Fall FEV1 20.5 + 4.7%) recorded. Before and 24 hours, exhaled NO (eNO), eosinophils and distinct miRNAs were measured as markers of bronchial inflammation. Significant correlations (p<0.05) were found between the miRNAs (miR-15a-5p, miR-15b-5p and miR-374-5) the eNO as well as the decline in lung function 24 hours after BAP and The LAR (p<0.01).

We can demonstrate that a LAR is induced in some patients without an EAR to low allergen exposure. This leads to a strong inflammatory reaction with an increase in eNO and a decrease in FEV1 after 24 hours. Accordingly, these individuals are at greater risk of asthmatic symptoms and remodelling with loss of lung function than patients who do not have a LAR.